RAS 靶点深度：从不可成药到泛靶点验证分析交流纪要

摘要： 本次会议深入分析了 RAS 靶点药物的研发演进，探讨了从“不可成药”到单靶点突变（G12C、G12D）再到泛 RAS（Pan-RAS）药物的技术路径演进，认为该赛道正开启百亿美金规模的新市场。

行业主线：

1. 研发路径演进：RAS 靶点经历了从不可成药到 G12C 突破，再到当前泛 RAS 药物验证的阶段，极大地扩展了覆盖的癌症患者人群（全球约 600 万人），其中 KRAS 占绝大部分。
2. 技术路径分化：目前主要分为“分子胶”路径（可覆盖 KRAS/HRAS/NRAS 全机型）和“小分子抑制剂”路径（主要覆盖 KRAS），两者的机制、覆盖范围及安全性表现存在显著差异。

关键变化与分歧：

1. 泛 RAS 潜力被验证：以 RVMD 的分子胶药物为例，在二线胰腺癌中显示出显著的 OS 提升（13 个月 vs 6.7 个月），被认为具有划时代意义。
2. 安全性谱系差异：分子胶药物的主要副作用为皮肤毒性（三级以上皮疹较多）；而小分子抑制剂皮肤毒性低，但血液毒性相对较高。

受益方向与风险：

1. 受益方向：关注全球龙头 RVMD 及国产领先企业进方生物、贾格斯等；同时关注通过抗体偶联（类似 ADC 模式）实现精准导航的新型药物形式。
2. 核心风险：脱靶毒性导致的安全风险、临床数据读出不及预期、药物专利纠纷（如 RVMD 与部分美股公司的纠纷）。