PD-1耐药行业专题：经治后耐药困局与2026年催化分析

摘要： 本报告聚焦PD-(L)1经治后耐药的临床痛点及其突破策略，详细分析了后PD-1时代通过新联合治疗、新技术和新靶点解决耐药性的研发路径，并指出2026年将是相关创新药资产从概念验证走向估值兑现的关键年份。

行业主线：

1. 耐药困局严重：约80%的患者无法从PD-(L)1单药治疗中受益，且有效患者中60%以上会出现获得性耐药，现有二线化疗方案效果有限，市场需求巨大。
2. 策略路径升级：研发重点由单抗转向新联合治疗（如PD-1+VEGF）、双/多抗（如CTLA-4/PD-1/VEGF三抗）以及ADC药物，旨在重塑肿瘤微环境或实现精准打击。

关键变化与分歧：

1. 治疗范式转移：从单纯的免疫检查点阻断转向协同阻断和细胞毒性结合，其中PD-1/VEGF双抗及特定ADC在IO经治人群中显示出更优的生存获益。
2. 估值兑现节点：行业正处于从机制验证向商业化兑现的转型期，2026年将有密集的数据读出和监管审批（如PDUFA回复）。

受益方向与风险：

1. 受益方向：具有FIC/BIC潜力的细胞因子融合蛋白、已进入注册或商业化兑现阶段的双/多抗龙头、以及在IO耐药后线显示疗效拐点的ADC产品。
2. 核心风险：研发进展不及预期、竞争格局恶化、市场推广受阻以及政策性风险。